Tese de Mestrado - O efeito do Losartan na morfologia do músculo esquelético do modelo Golden Retriever Muscular Dystrophy: uma droga promissora para regeneração da musculatura distrófica?

São Paulo - Tese de Mestrado em Ciências de Marina Brito da Silva – defendida no dia 29/06/2009 na Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da USP tendo como orientadora: Maria Angélica Miglino.

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) tem como característica marcante a substituição do músculo pelo tecido fibroso, sendo este um dos maiores obstáculos para a eficácia de terapias para a distrofia muscular. Intervenções para preveni-las provavelmente poderão ser necessárias como parte de um tratamento eficaz. Correlações significativas entre fibrose e expressão do TGF-beta, uma citocina fibrogênica multifuncional nas distrofias musculares tem sido relatadas, enfatizando o papel desta citocina no desenvolvimento da fibrose muscular e sugerindo-a como alvo para terapias antifibróticas. Nesse estudo avaliamos o efeito do losartan sobre o desenvolvimento de fibrose na musculatura esquelética do modelo canino Golden Retriever Muscular Dystrophy (GRMD). Foi realizado previamente um estudo piloto com um cão distrófico para estipular dosagens e eventuais efeitos colaterais ao medicamento. Foram utilizados cinco cães adultos sendo dois machos e duas fêmeas e um animal controle. Utilizou-se a dose de 50mg de losartan, administrada via oral, uma vez ao dia. Os exames clínicos e laboratoriais não demonstraram reação adversa durante o período do experimento, portanto o losartan mostrou-se uma terapia segura. Os fragmentos da biópsia muscular retirados antes de iniciar com losartan (T0) e após (Tf) foram utilizados para histologia e imuno-histoquímica do TGF-beta1 para comparação deste dois tempos. As avaliações de goniometria e perimetria juntamente com os resultados de imuno-histoquímica e quantificação do colágeno ajudaram a inferir sobre o efeito do losartan na fibrose do músculo distrófico. Náo foi encontrada diferença significativa para os valores de goniometria e perimetria. Já a porcentagem da área de deposição de colágeno dos animais nos Tf foi estatisticamente menor do que o T0. A diminuição da presença do TGF-beta 1 evidenciada nas imagens de imuno-histoquímica, com a diminuição do depósito de colágeno, após o período de uso do losartan, sugerem um efeito inibitório do medicamento sobre esta citocina nos músculos dos cães GMRD estudados.

* Nota: foi um estudo de curto prazo (em média por 2 meses) e não um tratamento prolongado dos animais.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm