PRO051: medicamento baseado em RNA desenvolvido pela Prosensa apresenta bons resultados em estudo sistêmico com pacientes de distrofia muscular.
Preparativos para estudo Fase III estão a caminho
Leiden, Holanda, 14 de Setembro de 2009 – A Prosensa, empresa baseada na Holanda e centrada no desenvolvimento de terapias por modulação de RNA, anunciou resultados positivos no teste clínico Fase I/IIa de seu produto candidato líder: a administração sistêmica da PRO051 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) foi bem tolerada e induziu à expressão de nova distrofina.
Os dados do estudo foram apresentadodos no 14o Congresso Anual Internacional da Sociedade Mundial de Músculo (WMS), em Geneva, Suíça, pela Dra. Nathalie M. Goemans, médica do Departamento de Neurologia Pediátrica da Universidade de Leuven, na Bélgica.
O estudo aberto Fase I/IIa, agora finalizado, avaliou a administração sistêmica da droga PRO051 em 12 pacientes com DMD que receberam injeções subcutâneas semanais, por um período de cinco semanas. Foram aplicados cinco grupos de dosagens (0.5 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, 6 mg/kg), compostos de três pacientes cada um. O efeito da PRO051 foi verificado em nível de RNA, para demonstrar a ocorrência específica do salto do exon 51, e em nível de proteínas para demonstrar a expressão de nova distrofia.
Para os pacientes do grupo 1 foram feitas biópsias musculares antes, e duas semanas após a última administração, e para todos os outros pacientes, duas e sete semanas após a última administração. Os efeitos adversos foram registrados e avaliações de segurança (análises laboratoriais e eletrocardiograma) foram feitas a intervalos regulares. Todos os pacientes do estudo foram submetidos a uma fase estendida de tratamento.
Nos grupos 2, 3 e 4, a administração subcutânea da PRO051 resultou no salto específico do exon 51, e induziu em todos os pacientes a expressão de distrofina numa forma dependente da dose.
O tratamento foi bem tolerado por todos e nenhum paciente descontinuou a participação no estudo.
Uma análise dos dados de segurança demonstrou não ter havido alterações clínicas significativas nos parâmetros laboratoriais, nem nos valores do eletrocardiograma de nenhum dos pacientes.
O estudo foi efetuado em colaboração conjunta com a Universidade de Leuven, Bélgica e Gotemburgo, e Suécia.
A Dra. Goemans comentou: “Os dados obtidos neste primeiro estudo Fase I/IIa, avaliando a administração sistêmica da droga PRO051, são muito promissores. A administração subcutânea foi simples, direta, e em bem tolerada”.
Tecendo comentários sobre o estudo, o Dr. Tulinius, pesquisador-chave do hospital The Queen Silvia Children's Hospital, em Gotemburgo, Suécia, disse: “As terapias atualmente disponíveis para a DMD apenas aliviam sintomas e não atingem a causa básica desta séria doença. O término deste primeiro estudo para a administração sistêmica da droga PRO051 é, portanto, mais um passo importante no desenvolvimento de novas opções de tratamento para os pacientes de DMD”.
“Os resultados deste estudo são um marco importante para a Prosensa. Eles levam nosso programa de desenvolvimento a uma nova fase, e reforçam nossa posição de liderança no campo das terapias baseadas em RNA, em particular, o salto de exon. Estamos agora preparando um estudo clínico duplo cego placebo controlado fase III. Isto confirma nosso compromisso de proporcionar novos e inovativos tratamentos aos pacientes, que os ajudarão a viver uma vida melhor”, disse Hans Schikan, CEO of. Diretor-presidente da Prosensa.
Sobre a Prosensa
A Prosensa é uma companhia biofarmacêutica holandesa. Seu objetivo é descobrir, desenvolver, e comercializar terapias baseadas em ácido nucleico para corrigir a expressão de genes em doenças com necessidades médicas largamente não alcançadas, particularmente as doenças neuromusculares.
A empresa está concentrada no desenvolvimento de um tratamento para a DMD (Distrofia Muscular de Duchenne). Seu composto líder, o PRO051, está atualmente na etapa de testes clínicos avançados fase I/IIa, e a companhia antecipa o início dos testes clínicos da fase III em 2010.
Foi concluída recentemente uma bem sucedida rodada de financiamento série B, no valor de 18 milhões de Euros, com um consórcio de investidores de prestígio.
Para maiores informações sobre a Prosensa, visite: http://www.prosensa.eu
Sobre DMD e salto de exon
A distrofia muscular de Duchenne é uma doença neuromuscular altamente debilitante que atinge primariamente crianças e afeta 1 em cada 3500 meninos recém-nascidos. Devido à falta da proteína distrofina, os jovens pacientes sofrem uma progressiva perda de força muscular, tornando-os dependentes de cadeira de rodas antes dos 12 anos de idade. A maioria falece antes da maioridade devido a problemas respiratórios e cardíacos, e ainda não há tratamentos para prevenir este resultado fatal.
A doença é provocada por uma mutação no gene da DMD, resultando na falta da distrofina, uma proteína essencial para a integridade da membrana das fibras musculares.
A terapia baseada em RNA para a indução do salto de exon é, hoje, a mais promissora para o tratamento da DMD. Os oligonucleotídeos anti-sense são capazes de corrigir transcrições DMD com mutação no quadro de leitura, e induzir a produção de uma nova distrofina, de parcialmente à amplamente funcional.
Mutações diferentes requerem oligonucleotídeos diferentes. A PRO051, primeira droga do seu gênero, possui capacidade terapêutica para aproximadamente 13% de todos os pacientes com DMD.
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(Tradução: Marcelo D. P. de Oliveira. email: trad.mdpo@gmail.com)
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