Resultados positivos com o uso da pentamidina em um modelo experimental de distrofia miotônica

USA - a repetição de bases é uma alteração encontrada na distrofia miotônica e em outras doenças genéticas. Quanto maior a repetição de bases maior a gravidade da doença. A proteína MBNL1 está envolvida neste processo. Neste experimento in vitro (em cultura de células) e em camundongos os pesquisadores demonstraram que a pentamidina, um quimioterápico usado em doenças infecciosas, consegue desligar a MBNL1 da sequência de bases o que pode causar parada da repetição destas bases; com este efeito a pentamidina poderia reduzir a gravidade da doença.

O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(PNAS, Nov 2009; 106: 18551 - 18556) Pentamidine reverses the splicing defects associated with myotonic dystrophy

M. Bryan Warf, Masayuki Nakamori, Catherine M. Matthys, Charles A. Thornton, and J. Andrew Berglund - USA

Myotonic dystrophy (DM) is a genetic disorder caused by the expression (as RNA) of expanded CTG or CCTG repeats. The alternative splicing factor MBNL1 is sequestered to the expanded RNA repeats, resulting in missplicing of a subset of pre-mRNAs linked to symptoms found in DM patients. Current data suggest that if MBNL1 is released from sequestration, disease symptoms may be alleviated. We identified the small molecules pentamidine and neomycin B as compounds that disrupt MBNL1 binding to CUG repeats in vitro. We show in cell culture that pentamidine was able to reverse the missplicing of 2 pre-mRNAs affected in DM, whereas neomycin B had no effect. Pentamidine also significantly reduced the formation of ribonuclear foci in tissue culture cells, releasing MBNL1 from the foci in the treated cells. Furthermore, pentamidine partially rescued splicing defects of 2 pre-mRNAs in mice expressing expanded CUG repeats.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm