Defeito de canal de cálcio do músculo cardíaco pode ser o desencadeante de arritmias cardíacas graves na distrofia muscular de Duchenne

França - em geral as manifestações cardíacas na distrofia muscular de Duchenne são atribuídas a fibrose do músculo cardíaco e podem levar a arritmias graves e fatais. Muitas vezes as alterações elétricas do coração ocorrem sem o apareciemnto da fibrose; neste estudo os autores descrevem um canal de cálcio defeituoso no músculo cardíaco de camundongos com distrofia muscular que poderiam desencadear arritmias ventriculares. O uso de medicações que corrigem o funcionamento deste canal previnem o aparecimento das arritmias. Estas medicações ainda são estudadas somente experimentalmente em camundongos.

O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(PNAS, 2010) Leaky RyR2 trigger ventricular arrhythmias in Duchenne muscular dystrophy

Jérémy Fauconnier; Jérôme Thireau; Steven Reiken; Cécile Cassana; Sylvain Richarda; Stefan Matecki; Andrew R. Marks; Alain Lacampagne - France

Patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) have a progressive dilated cardiomyopathy associated with fatal cardiac arrhythmias. Electrical and functional abnormalities have been attributed to cardiac fibrosis; however, electrical abnormalities may occur in the absence of overt cardiac histopathology. Here we show that structural and functional remodeling of the cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ release channel/ryanodine receptor (RyR2) occurs in the mdx mouse model of DMD. RyR2 from mdx hearts were S-nitrosylated and depleted of calstabin2 (FKBP12.6), resulting in “leaky” RyR2 channels and a diastolic SR Ca2+ leak. Inhibiting the depletion of calstabin2 from the RyR2 complex with the Ca2+ channel stabilizer S107 (“rycal”) inhibited the SR Ca2+ leak, inhibited aberrant depolarization in isolated cardiomyocytes, and prevented arrhythmias in vivo. This suggests that diastolic SR Ca2+ leak via RyR2 due to S-nitrosylation of the channel and calstabin2 depletion from the channel complex likely triggers cardiac arrhythmias. Normalization of the RyR2-mediated diastolic SR Ca2+ leak prevents fatal sudden cardiac arrhythmias in DMD.

Fonte: http://distrofiamuscular.net/noticias.htm