ACADIM - Associação Carioca dos Portadores de Distrofia Muscular

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Interferência na via sinalização da miostatina combinada com técnica que restaura distrofina, aumenta forças tetânica e específica em camundongos mdx.

Autores: Julie Dumonceaux , Solenne Marie , Cyriaque Beley , Capucine Trollet , Alban Vignaud , Arnaud Ferry , Gillian Butler-Browne & Luis Garcia.

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne caracteriza-se por apresentar atrofia muscular, fibrose e acumulação de gordura no tecido muscular. Diversos grupos já demonstraram que a estratégia do salto de exon pode restaurar a síntese de uma proteína muito semelhante à distrofina em quase 100% das fibras musculares de camundongos mdx. Por outro lado, a inibição da via de sinalização da miostatina em camundongos adultos tem sido descrita como capaz de aumentar o crescimento e a força muscular. Nosso objetivo era combinar essas duas estratégias para avaliar a possibilidade de existir um efeito aditivo entre elas.

Para inibir a via de sinalização da miostatina, escolhemos a técnica de interferência de RNA direcionada contra o receptor AcvRIIb mRNA (sh-AcvRIIb), e para restaurar a síntese de uma quase distrofina, utilizamos o salto de exon por meio de um vetor carregado com U7-RNA (U7-DYS).

Foram injetados vetores adeno-associados no músculo tibial anterior (TA) de camundongos distróficos mdx, ora carregando o sh-AcvrIIb sozinho, ora carregando o U7-DYS sozinho, ora carregando uma combinação de ambos.

Embora cada abordagem isoladamente produza efeitos na fisiologia muscular, demonstramos que a combinação de ambas as técnicas é essencial para aumentar, de forma marcante, tanto a força tetânica quanto a específica.

Este estudo provê uma nova estratégia farmacogênica para o tratamento de algumas doenças neuromusculares que provocam perda muscular.

Terapia molecular (2010); doi: 10. 1038/mt. 2009. 322