Teste clínico em DMD: AVI-4658 aumentou produção de distrofina
A empresa biofarmacêutica AVI BioPharma anunciou resultados adicionais e encorajadores do teste clínico da droga AVI4658, um tratamento experimental para a distrofia muscular de Duchenne (DMD). Os novos resultados mostram que em doses mais altas, a droga pode levar a uma produção substancial de distrofina, proteína necessária às fibras musculares.
A empresa ainda não liberou os resultados dos testes de função muscular das 19 crianças participantes deste teste.
A AVI-4658 é um oligonucleotídeo antisense que liga-se às instruções genéticas em um ponto predeterminado, bloqueando-as e fazendo com que as células musculares as ignorem. A droga é projetada para corrigir a DMD cuja causa esteja em mutações no gene da distrofina localizadas nas proximidades, ou na seção denominada de exon 51.
A falta de distrofina é causa subjacente desta doença muscular genética relacionada ao cromossomo X.
As novas informações suplementam dados preliminares apresentados em abril de 2010, na reunião da Academia Americana de Neurologia ocorrida em Toronto, Canadá. À época, a empresa relatou que a droga parecia segura e resultou na produção de distrofina em alguns dos participantes do estudo.
Sobre as novas descobertas
Em 2 de junho de 2010 a empresa divulgou os resultados das biópsias musculares de 19 participantes da fase 1b/2 de um estudo clínico conduzido em dois centros no Reino Unido. Participaram do estudo meninos com idades entre 5 e 10 anos, com DMD causada por uma mutação na área do exon 51.
O anúncio incluiu os resultados das biópsias dos participantes que completaram 12 semanas recebendo infusões intravenosas da AVI4658 em uma das seis diferentes doses: 0,5 / 1 / 2 / 4 / 10 ou 20 miligramas por quilo de peso corporal.
Em resumo, aqui está o que a AVI descobriu:
- * As amostras das biópsias musculares de todos os 12 participantes que completaram as 12 doses semanais nos grupos de 2, 4, 10 e 20 mg/Kg apresentaram salto do exon 51 do gene da distrofina.
- * Todos os oito participantes dos grupos de 10 e 20 mg/Kg, e uma pessoa do grupo de 2 mg/Kg, apresentaram algum incremento no número de fibras musculares produzindo distrofina.
- * Três participantes do estudo, pertencentes aos grupos de 2, 10 e 20 mg/Kg, apresentaram um incremento substancial no número de fibras produzindo distrofina antes, e depois do tratamento.
- * Uma pessoa do grupo de 20 mg/Kg apresentou amostra de biópsia pós-tratamento produzindo distrofina em 55 por cento das fibras musculares, comparada a 3 por cento das fibras antes do tratamento.
- * Não houve produção de distrofina nos participantes que receberam 0,5 ou 1 mg/Kg de AVI4658, as dosagens mais baixas.
- * De uma forma geral a droga foi bem tolerada em todos os pacientes.
- * Não foram notadas respostas imunológicas indesejadas.
Significado do estudo para pessoas com DMD
Tanto este, quanto o outro teste clínico para salto de exon (vejam: Outras Boas Novas em Salto de Exon para a DMD), apresentaram resultados auspiciosos para a DMD em crianças e em jovens adultos, cujas doenças resultam de mutações na região do exon 51 do gene da distrofina.
A AVI BioPharma planeja iniciar um teste clínico nos Estados Unidos assim que obstáculos regulatórios sejam equacionados. O primeiro centro a conduzir o estudo será o Hospital Nacional Infantil em Columbus, Ohio.
Mais informações, incluindo perguntas e respostas sobre a AVI4658, e os registros de uma teleconferência ocorrida em 2 de junho de 2010 podem ser encontrados na página da AVI BioPharma na internet.
Tradução : Marcelo D. P. de Oliveira. contato: trad.mdpo"arroba"gmail.com
Fonte: http://quest.mda.org/news/dmd-trial-avi4658-increased-dystrophin-production
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